Na pequena cidade das montanhas, Ashville no estado de Ohio. Um grupo de jovens se tornou alvo de um assassino. Conhecidas como "A Gangue das 5", o quinteto de amigas do colegial Claire, Anna, Stacy, Juliett e Alissa se veem vivendo um filme de terror na vida real após receberem ligações e mensagens assustadoras... Começa então uma onda de massacre que arrebatará os estudantes de Ashville High, performado por um louco obcecado por filmes de terror, forçando as 5 garotas a decidirem entre a vida e a morte de inocentes num mistério que levará todos ao limite. As mais próximas amizades e inimizades mostram novas faces. Mas não importa em quem você confia, porque se você não tiver o instinto de sobrevivência, jamais viverá para descobrir quem está por trás da máscara. Será que os filmes de terror te ensinaram a sobreviver?

Cinco anos após o último massacre em Woodsboro, uma equipe de jornalistas está trabalhando em um documentário que retratará desde os primeiros acontecimentos de duas décadas atrás, até os mais recentes. Mas essa atitude trará sérias consequências ao grupo de jovens que é comando por Elza Rholland, uma renomada jornalista, já que ao investigar o passado eles poderão descobrir antigos segredos e existe alguém que deseja que esses segredos continuem enterrados.
Mais uma vez Sidney Prescott tem sua vida exposta na mídia, mas agora, junto de Dewey, Gale e o detetive Kincaid, irá atrás do novo assassino, com o intuito de revelar a identidade do Ghostface, mas eles terão de ser rápidos, caso queiram evitar que os corpos comessem a se amontoar novamente.

Após o assassinato brutal de uma estudante nos arredores da cidade de Reaperswood, um High School inteiro se vê em pânico. Alguém roubou a roupa do mascote do time de Lacrosse e pretende dar início a um terrível massacre. Peter Van Der Hills está entre os maiores suspeitos, justamente por ser o namorado de Gabriella King, pendurada com as próprias tripas na varanda de sua casa.
Agora, ao lado do irmão gêmeo idêntico Phillip, ambos rapazes do topo da cadeia alimentar da escola, todos são suspeitos da morte da garota e qualquer um é uma potencial vítima de um novo ataque. As autoridades da cidade de Reaperswood terão que encontrar o responsável e tirá-lo de circulação, antes que reste apenas o amontoado de corpos, porque...
Todos podem matar. Todos podem morrer.

A história de Sidney Prescott acabou, Woodsboro agora vive em paz, e a quadrilogia da série Scream foi encerrada. Certo dia, Abel, um universitário, recebe uma ligação muito semelhante aquelas que o querido Ghostface fazia nos filmes. Sendo o rapaz um amante de longa metragens de terror, ele decide entrar na brincadeira. Infelizmente, Abel mal sabe que está sendo levado para um novo mundo, e que um de seus filmes favoritos irá se tornar tão real a ponto de mexer com cada célula do seu corpo.

Working for another hour tonight staring at the wall and let the time just pass me by, you might think you know me, but it's all just a face trying to ignore when people screaming my name. When something's right, then something is worth to die for. When i feel that something is wrong, then something is worth to fight for... Don't say goodbye, just leave an open door. I wanna hear you say, you give me something to die for.

Após quatro anos desde o ultimo massacre de Woodsboro, Sidney Prescott está vivendo em paz na pequena cidade, junto ao seus amigos, que também sobreviveram aos massacres, Dewey Riley e Gale Weathers, que estão esperando um filho. Ainda preocupada pelo fato de que após o acontecimento no hospital, o corpo de sua sobrinha, Jill Roberts, simplesmente desapareceu, Sidney começa a lidar com uma nova série de assassinatos,com um assassino muito mais perverso, que jura querer vingança da cidade, atacando seus moradores, até que tenha completado sua vingança.

Vinte anos após o massacre que ocorreu no campus de Windsor, onde Sidney Prescott sobreviveu a outro ataque de Ghostface, alguém vestido como o assassino está aterrorizando o lugar com mais mortes. Rick Miller, um estudante de cinema, é o novo alvo do maníaco, e precisa descobrir porque está sendo perseguido e quem está por trás da máscara de fantasma antes que ele e seus amigos sejam as próximas vítimas de um segundo mascare na universidade.
Em quem confiar quando todos são vítimas e ao mesmo tempo suspeitos?

Cinco anos após o último massacre a cidade de Woodsboro volta a ser palco de uma nova onda de assassinatos que se inicia com as mortes de um casal de namorados, fica claro que um novo Ghost Face está agindo, mas dessa a vítima é a jovem Emily Riley, filha de Gale e Dewey. Qualquer um pode ser vitima, qualquer um pode ser o assassino e mais uma vez Sidney se vê envolvida na história.

Quatro amigos de uma fraternidade, fazem uma brincadeira numa noite de fim de ano e agora irão começar um novo ano com um segredo, que, pode ser revelado !