Lexie Mayers, uma grande cirurgiã cardiotorácica de um dos maiores hospitais de sua cidade natal, Cleveland. Ela acaba de sair de um relacionamento que só fez mexer em sua cabeça. Sem grandes pretensões para o futuro. Adam Portman, o recém contratado cirurgião do trauma do Cleveland Clinic, novo na cidade e em busca de todo prazer que ser novo pode lhe ofertar. O que o destino guarda para ambos? Talvez, o maior erro médico da carreira de Lexie Mayers