Existem muitos seres sobrenaturais no mundo. Os predadores e as presas. Os que são discretos e os que não fazem a mínima questão de encobrir seus rastros.
Em uma cidade no meio da Virgínia, a concentração desses seres reflete no número de mortes. Porém, a chegada de uma estranha garota e dos irmãos Winchester à pacata cidade e a hospedagem deles ao Iratze Hotel tornam a reversão desse quadro ainda mais complicada.
A partir daí eventos estranhos e completamente desconhecidos começam acontecer, fazendo com que caçadores e criaturas sobrenaturais se juntem para acabar as ameaças.