Após passarem meses caçando criaturas das noites, demônios, fantasmas e diversos monstros, agora terão que enfrentar um terrível inimigo. Muita coisa ira mudar ao longo da história, novas escolhas serão feitas ao decorrer da história. Sera que a relação entre os irmãos Winchesters continuara como antes ou Dean terá que aceitar as novas escolhas que Sam irá fazer? Dessa vez Sam e Dean terão que enfrentar além de monstros e criaturas sobrenaturais, terão que enfrentar a realidade do que se passa na mente de cada um.