Após Sam recuperar sua alma, Dean e seu irmão mais novo voltam a caçar normalmente... Ou quase. Quando Sam e Dean impedem o apocalipse, as coisas ficam meio loucas na terra, e novas criaturas tendem a aparecer. Dessa vez eles descobrem que uma antiga lenda, nunca vista antes por algum caçador (que eles saibam), conhecida como meio-humano está acontecendo, é um demônio que está a anos no corpo de uma pessoa e começa a sentir a mesma coisa que os humanos, até que fica preso no corpo para sempre. Sam e Dean pensam em matá-la, porem Cass diz que a criatura é muito poderosa e pode ser util na guerra que está havendo no céu. Eles passam então a protegê-la, dos demônios que há querem morta.