Após o retorno de Mundus, o planeta mergulha em uma silenciosa e brutal guerra sobrenatural. Dante e os outros caçadores então se vêem no meio de uma série de eventos cujo desfecho alterará para sempre o destino de todos. Como se isso não bastasse, o mestiço ainda busca resgatar seu irmão, Vergil, preso no Purgatório.

Byonetta, a bruxa caçadora de anjos, casou-se com Dante, o homem-demônio caçador de demônios! Mas como suas profissões não combinam, decidem caçar aquilo que dá mais dinheiro: os vilões de video-game! Uma engraçadíssima história crossover de Bayonetta e Devil May Cry!

Uma caçada bem sucedida, era exatamente isso que Dante gostaria de poder dizer sobre seu dia. Mal sabia o meio-demônio que logo estaria envolvido em um turbilhão de eventos sobrenaturais totalmente diferentes daquilo que estava acostumado. O Filho de Sparda logo vê a si, e a todos os seus colegas, envolvidos naquilo que pode se tornar a primeira guerra contra os demônios desde os tempos de Sparda...

Trish e Lady faziam questão de aparecerem eventualmente na Devil May Cry para elevar seu humor, que não andava muito bom desde que Vergil o abandonou.
Detestava quando elas tocavam naquele assunto e detestou quando teve que entrar naquele jogo inútil de faz-de-conta.
Paralelo à Irmãzinha.

Muitos milenios atraz, enquanto o mundo era governado por criaturas demoniacas.. Mundus o rei dos demonios pretendia devastar seu horror entre o mundo dos humanos com massacre e destruição.. Porem, um demonio corrompido pelo amor humano conseguiu acabar com ordas enormes de demonios e triunfar sobre seu rei, seu nome era Sparda, O Lendario Cavaleiro das Trevas...

“Você quer poder, não é? Posso te dar isso que tanto quer.”
Poder por vingança... Falando assim parecia fácil, mas não era. Eu segui meus instintos, confiei em Vergil e tudo parecia estar dando certo, mas ainda falta algo.
Eu sinto um vazio dentro de mim que não consigo explicar...