Esse feito conta a história de um demônio e um meio-demônio, Morrigan Aensland, filha de um poderoso demônio codinome Belial Aensland, e Dante, também filho de um demônio deveras poderoso, Sparda com uma mortal chamada Eva.
Após um primeiro encontro violento, no decorrer da história, Dante e Morrigan vivem trocando socos e ponta-pés, e ao final da trama irão descobrir o motivo de toda essa birra que sentem um pelo outro. Com um passado conturbado, Morrigan se isolou no Castle of nightmare para se proteger de Lilith Aenslande, sua irmã mais nova que à jurou vingança pela morte de seu pai, da qual Morrigan não teve de fato culpa mas não consegue e nem deseja provar isso para a irmã, em uma de suas lutas elas acabam por cair na Terra, é quando encontram com Dante, um caçador de demônios rebelde. Ao final da luta Dante deixa Lilith fugir e puxa conversa com Morrigan, esta que esta ferida, após ela fugir Dante decide persegui-lá e já no castelo de Morrigan ele selam um acordo, Dante mataria Lilith, a irmã vingadora de Morrigan e Morrigan o ajuda a fechar os 16 portais dos demônios para o mundo dos humanos. Mas essa corrida não será fácil, haverá muitas interferências, de ambos os lados, tanto Lilith não deixará Morrigan em paz, quanto Vergil, o irmão gêmeo de Dante não permitirá que ele cumpra sua missão sem sua interseção.
Então... O que será do fim?