Treze anos após o incidente em Raccoon City, Leon retorna de uma missão quase bem-sucedida na Rússia, onde quase perdeu uma de suas pernas. Dispensado do trabalho, o agente optou por dedicar-se alguns dias à sua sobrinha Eveline, porém quando a garota é sequestrada e toda a integridade do governo é posta a prova, Leon se vê em um impasse: O mal é realmente algo fora do comum? Ou é algo que compartilha nossa cama e come à nossa mesa?