Desde os eventos da Guerra Civil I e II, Peter Parker não vive mais do jeito que vivia antes, sua vida é totalmente diferente desde que ele se tornou o herói que salta os prédios em Nova York. E Deadpool é um personagem que aparece em sua vida quase sempre.
Por muito tempo, Parker odiou Wade pelo mesmo ser tagarela e ser um mercenário e trabalhar inclusive para alguns de seus inimigos. Mas o tempo passou e Wilson mudou muita coisa (exceto a boca grande) e hoje em dia, Petey ver o mutante da super cura como amigo, mas uma noite em que nada é normal, tudo pode acontecer.