Lauren Bathory é uma das poucas e primeiras médicas mulheres da época. Ela viaja a negócios para o hospital "The Knick" onde seu amigo de infancia John Thackery trabalha com seus colegas, Algernon Edwards, o único negro formado em Harvard, Cornélia Robertson e Bertram (Bertie) Chickering Jr. Será ela bem aceita e respeitada, ou sofrerá do preconceito em função do mundo machista?