Em Santuário,todos estavam seguros e felizes com a paz contida ali.Não haviam guerras,disputas ou bandidos.Todos eram pessoas boas que não tinha interesse em treinar-se para batalhas e guerras.Isso até uma catástrofe acontecer e um mal que estava adormecido ser acordado e jogar uma praga em Santuário,criando monstros que destruíram cidades e países inteiros e acabando com a paz existente.

50 anos após a Worldstone ser destruída por Tyrael, o mundo não sofreu nenhum abalo muito grave... pelo menos assim pensam os desavisados. Até mesmo para aqueles que viveram na época de medo e suspeitas, quando os Demônios Primordiais caminharam sobre o Santuário, as memórias já são velhas e começam a desaparecer.
Mas ainda há resquícios de maldade na humanidade, e antigos personagens ressurgem na sua missão de tentar trazer o poderoso Mal novamente ao Santuário... e caberá a poucas pessoas, de várias partes do Santuário, cumprir um destino do qual pouco ainda sabem o que significa.